À l'origine, un canadien connu sous le nom de Wade Wilson travailla dès ses 19 ans en tant qu'assassin pour une cellule secrète de la CIA. Se sachant condamné par de multiples tumeurs, il accepta de servir de cobaye au Département K Canadien dans le cadre de l'Arme X. L'ехрéгіепсе échoua et, considéré comme un rebut, il servit de cobaye au professeur Killbrew qui, par jeu et par рlаіsіг sadique, le dota d'un pouvoir d'autoguérison. La greffe réussit mais détruisit sa peau qui prit un aspect rongé et craquelé. Après son évasion du Département K, Wilson reprit son activité passée de mercenaire. Sa route croisa souvent celle des autres héros Marvel pour qui il n'éprouve que dédain, mépris ou hostilité franche (tout dépend de son contrat du moment…). Il a été un moment l'homme à tout faire de Tolliver, et par ce fait rentré plusieurs fois en conflit avec Cable et ses partenaires. Bien qu'il était l'ennemi de l'équipe de Cable et X-Force, il a une idylle avec Cyrène, la fille du Hurleur. Par la suite, dans la série Cable & Deadpool, Deadpool fit équipe avec Cable. Les deux finiront par devenir amis. Après avoir essayé de rentrer chez les X-Men, il a finalement été recruté par Wolverine pour entrer dans l'équipe X-Force.